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阿奇霉素在治疗跟预防普通肺炎已经有非常广泛的应用。但今天我想重点讨论为什么在美国医生的治疗体系内,要加入硫酸锌。无论是氯喹,阿奇霉素,还是硫酸锌,他们单独拿出来的主要用途从来都不是治疗病毒感染,也没有首选用于抗病毒的临床应用。

之所以组合在一起对新冠病毒有效,我推断有一个重要的原因就是:氯喹/羟基氯喹跟阿奇霉素都是锌离子载体,他们可以反复的把锌离子运进细胞,提高了锌离子的浓度。而细胞内锌离子浓度达到一定值就会有抗菌抗癌抗病毒等作用。

正常情况下锌离子穿透细胞膜只能通过离子通道蛋白,受到调控。而锌离子结合上生物利用率高的药物分子以后,会被更快速高效的转运进细胞内部,达到某个抑制浓度而起效。也因此,单独使用硫酸锌其抗新冠作用并不能有效体现,而单独使用氯喹或者阿奇霉素则有一定效果,除去他们本身其他的药理作用,这两者可以把人体里现有的锌更有效的运到细胞内,如果再加上额外的锌补充剂则强化了这一效果。

那么从文献回顾的角度,我们需要找到文献证明以下几点:

1.锌离子有抑制冠状病毒的作用

2.氯喹有锌离子转运作用

3.阿奇霉素有锌离子转运作用


锌离子的抑制病毒作用在2010年有文献做出相关研究

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这篇2010年文章用很靠谱的对照试验证明了锌离子对一系列病毒RNA复制的抑制,包括SARS冠状病毒在内。其使用的让细胞内增加锌离子浓度的药物pyrithione (吡硫锌,又名ZTP,海飞丝的去屑有效分,抗真菌) 就是一种锌离子载体 (ionophore),可以反复运载锌离子(Zn2+)进入细胞。

离子载体小分子药物携带锌离子进入细胞示意图

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​首先我们确定了,锌离子可以抑制病毒,那么氯喹是不是锌离子的离子载体呢,还真是。

​该文章发表于2014年,是研究锌离子浓度对抗癌的影响的,因为不涉及病毒所以这里的活性试验不做讨论。基于这两个研究,结合最近的报道,强烈的证据表明,氯喹跟硫酸锌联用可能可以提高治疗效果。这两个试验是完全不同的小组,在不同的年份各自独立完成的。科研往往就是一些看似毫无关联的东西,你有一定的格局将他们联系到一起,那么就会诞生新的科研项目。就看你发现不发现。

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ACE2 在 SARS-CoV-2 病毒感染中的作用

ACE2可以被位于SARS-CoV-2或SARS-CoV病毒表面的spike蛋白(S蛋白)来识别。ACE2 和 S 蛋白以类似于锁和钥匙相互配合的方式结合,使病毒得以进入人体细胞(图 2)。 

从这里看ACE2位于细胞外侧,那氯喹的作用就是阻断病毒入侵细胞了

虽然SARS-CoV-2与导致SARS(严重急性呼吸系统综合症)的SARS-CoV非常相似,但在S蛋白受体结合域的一些关键突变,大大增加了SARS-CoV-2病毒与ACE2的结合力。这个结合力的增加可能是COVID-19具有更高传播性的分子基础。有证据表明,ACE2在人体各器官中具有普遍的表达,其中包括肺部、消化系统、心脏、动脉和肾脏等。ACE2的表达也会随着年龄的增长而增加,在心血管疾病患者中也相对较高。这些ACE2在不同人群中的表达量有可能解释为什么COVID-19的病情严重程度在人群中有很大的差异。

这就解释了为什么年龄大的和precondition的人风险更高了

氯喹可能干扰ACE2受体糖基化,从而阻止SARS-CoV-2与靶细胞结合。氯喹也可能限制SARS-CoV-2细胞表面结合所需唾液酸的生物合成。如果实现了某些病毒颗粒的结合,氯喹可能会调节内体的酸化,从而抑制自噬体的形成。氯喹通过降低细胞有丝分裂原激活蛋白(MAP)激酶的活性,也可以抑制病毒的复制。此外,氯喹能改变M蛋白的成熟,干扰病毒的组装和出芽。

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McKayla J (@McKaylaRoseJ) 已推文:The reason why Trump will probably be getting a historic black vote this year is because he doesn't treat us like accessories. He doesn't change his language, pretend to like hot sauce, put us in a box, he treats us like everybody else which is real equality. https://twitter.com/McKaylaRoseJ/status/1292119134923259905?s=20

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CaoChangqing Just tweeted ****************************************** 贝鲁特大爆炸,美国立马援助1700万美元药品物资;法国总统马克龙却跑去黎巴嫩“视察”。爆炸录像比比皆是,轮不到你去查,你也不是黎巴嫩总统!马克龙要的是“第一个”到访的外国元首,要组织国际救援当“老大”,还拥抱当地灾民作秀。马克龙、默克尔把欧洲带向沉船,还能救黎巴嫩?这种政客要显摆政治正确。 https://t.co/0smyl5X7Vd

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Frank Tian Xie (謝田), Ph.D. (@franktianxie) 已推文:比不知道,一比吓一跳

纽约:一千八百万人口,GDP2.6万亿美元,市领导6人,正副市长4名,正副议长2人。

东京:一千三百万人口,GDP1.1万亿美元,市领导7人,正副市长2人,正副议长5人。

中国新乡市:565万人口,GDP100亿美元,市领导43名:正副书记5名、常委11、正副市长9、人大、政协共91个官员。 https://twitter.com/franktianxie/status/1292175114814054402?s=20

中美 城市 行政 立法 对比

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老川的一举一动开始感动了美国媒体,今天川普臨时记者会,最后一个 CNN 记者发问,故意问题設圈套,並把鍋也甩给当場其他记者,川普回答的妙,指岀CNN 就是假新闻,😡😡沒想到在埸记者一陣欢呼。😋😋最终他语气深长的说:如果今天美国媒体是诚实的,不是假新闻,我相信美国会更好。” 👇👇 https://t.co/rgUlbO5H3a

https://twitter.com/Jessie201907/status/1292114131101855744

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美國智庫戰略與國際研究中心(CSIS)中國政情專家布蘭切特(Jude Blanchette)表示:「(制裁)在香港將出現連鎖反應,包括香港在亞太區的金融樞紐地位」。他指香港「宣佈實施港版國安法後,早已變成一個不穩定市場」,而林鄭也在制裁名單之列,「會令香港商界出現寒蟬效應」。


另一美國智庫大西洋理事會(Atlantic Council)全球商業和經濟計劃高級研究員兼副主管弗里德蘭德(Julia Friedlander)指,制裁是「一次重大的緊張升級」,但她注意到今次制裁行動與特朗普政府近日針對中國的其他行動,雖然「有所加強,但沒有明確最終方向」。

布蘭切特指出,中共嘗試對美國的行動作出反擊,但同時放眼11月的美國總統大選,「因此中共回應美國的措施時,既要顯示決心之餘,但又不能太疏遠,以免日後另一個政府上台後,會影響(雙方)關係重啟或重新定位」。

自香港強推港版國安法後,特朗普行取消香港的特殊待遇,要求查封任何被確定負責或參與「破壞香港民主進程或機構的行動或政策」人士在美國的財產。

根據美國的制裁行動,被點名制裁人士在美國的所有資產及權益、直接或間接擁有一間美企50%以上的股份均會被凍結,而且必須向財政部海外資產控制辦公室(OFAC)申報,除非得到OFAC發出特別許可,美國人均禁止買賣被制裁人士的資產及權益。禁制亦包括不可向被制裁人士提供資金、商品和服務。

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CaoChangqing Just tweeted ****************************************** 川普总统签署行政命令要禁抖音。美国20多位家长也集体诉讼,因他们孩子用抖音后个资被中共收集(他们有证据)。抖音下周要在加州联邦法庭起诉川普政府“违宪”(独裁中共的公司要告民主美国政府违宪?)。如拜登当选,他会赦免抖音;川普连任,抖音没法“抖”了。11月的美国大选也是反共和亲共之间的选择。

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貓少爺💙 (@STdeshaoye) 已推文:這是我今天看到的最最愛國的段子:請大家放棄購買華為,每放棄一隻手機,就會為華為節省一塊芯片!
我的大腿拍疼了! https://twitter.com/STdeshaoye/status/1292288485756407809?s=20

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如果清政府不腐敗無能,聯日抗俄,中國也不會失去遠東到海參崴的大片國土,如果不是日本打一場旅大戰爭,中國今天已經失去大連旅順割讓俄國了,還是感謝日本吧,清政府的昏庸無能造成後來的中日敵對,也促成了日本發動二次世界大戰,日本被逼到絕路上也只能發動戰爭,這是中日和亞洲各國的悲哀,相信歷史不會重演 https://t.co/ZJLz839nrS— 周育田 (@UtMFpgTnIMSQXHb) August 9, 2020

August 09, 2020 at 10:41AM
via Twitter https://twitter.com/Scswga

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Judicial Watch 🔎 (@JudicialWatch) 已推文:Judicial Watch announced that it filed a Freedom of Information Act (#FOIA) lawsuit against the U.S. Department of Education for all records related to its investigations of colleges and universities accepting foreign gifts and contracts. Read: https://t.co/AlLT6McFPn https://twitter.com/JudicialWatch/status/1292309631721771010?s=20

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Dr. J. K. Bai (@KunLunCao) 已推文:今天房介的摄影师告诉我:伦敦中心出现大量空房,房主都是中国人。有一家房介就拥有98套中国人的空房。
我看了其中一套空房,估计价值在200万-800万英镑之间。
看完后沉默很久。国内那些瓜菜农,小摊贩被城管欺压的样子在脑海里久久不能散去。 https://twitter.com/KunLunCao/status/1292079970773274624?s=20

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faith over fear (@ZvpDgToivCYUwdG) 已推文:8/8 新闻发布会:川普说一直希望推进第二阶段疫情救助款发放,但民主党要求川普必须同意以下条件:1. 䆁放所有关押的非法移民。2. 同意拨款3兆亿给民主党提案。其中一兆美元给民主党執政州,(因为这些卅在暴动中损失很大)。3. 取消全美50州的 voter ID 法律,投票不须验明身份。 https://twitter.com/ZvpDgToivCYUwdG/status/1292327414916358144?s=20

faith over fear (@ZvpDgToivCYUwdG) 已推文:川普说这些要求跟疫情補助法案没有关系。所以他決定跳过参众兩院,行使总统行政杈,雖然肯定会被訴讼至联邦法院。但是为了人民能度过疫情困难时期,川普依然決定行使行政权力。签于13:50 西岸时间。 https://twitter.com/ZvpDgToivCYUwdG/status/1292328571562844166?s=20

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CaoChangqing Just tweeted ****************************************** 11月大选,川普总统的最大助选员是“黑命贵”的打砸抢烧,它促使很多人觉醒而挺川,连白左大本营的好莱坞那里昨天都有游行,誓言夺回被左派掌控的加州!很多黑人在觉醒,更不要说西裔、亚裔,尤其华人更不接受文革式打砸抢,都要力挺川普!经历过中国文革、还支持左派和黑命贵的反共人士,他们还有救吗?

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To be, or not to be (@not_2b_or_2b) 已推文:“今年夏天CCTV没放西游记,
少儿频道没放家有儿女,
湖南卫视没放还珠格格,
安徽卫视没放放羊的星星,
浙江卫视没放喜羊羊与灰太狼、
四川卫视没放新白娘子传奇,
山东卫视没放武林外传。
我才知道属于我的时代彻底过了” https://twitter.com/not_2b_or_2b/status/1292622907894640640?s=20

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CaoChangqing Just tweeted ****************************************** 美国第80届摩托车节正进行(历时10天全美25万摩托车主参加),左媒CNN今猛烈抨击摩托车节,说是超级传播武汉病毒,但却不批黑命贵聚会(他们的距离比摩托车近很多)。CNN痛恨摩托车节日,因它有两多:美国国旗,挺川普标志。看到挥舞星条旗的雄壮健康男女,sick的左媒就生气。川普连任,把他们气死! https://t.co/dTjDNQFrPk

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如果这些镜头多对准社会的各个角落,老百姓生活的各种艰辛,叹息,无奈,无措该多有意义!
大把的离退休机关事业单位男女,有钱有闲,拿着相机,专业美化镜头,这儿建个大楼,那儿建座大桥,都出现他们镜头中无比自豪。能拍出一杯水里的波澜,也能拍出花花草草的小确幸,但对民生的苦难却视而不见。 https://t.co/6pkDNRv83m

https://twitter.com/Conceal_cat/status/1291932689121992704

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CaoChangqing Just tweeted ****************************************** 苹果日报老板黎智英父子被以“勾结外国势力”罪名在港被捕,习近平实在太猖狂了,就等着美国领衔西方更多制裁吧!黎智英有几个亮点:1.作为成功商人,不顾金钱利益而勇敢出来反共,率港人抗争;2.信奉保守主义、支持美国共和党;3.力挺川普总统。华文媒体老板多数不是亲共就是左派浆糊,黎智英非常罕见。
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