DIGNIDAD PARA TODOS

Hasta qué punto ADE contribuye a la inmunopatología COVID-19 se está investigando activamente.

Desde esta perspectiva, discutimos los posibles mecanismos de ADE en el SRAS-CoV-2 y esbozamos varios principios de mitigación del riesgo para vacunas y terapias. También destacamos qué tipos de estudios pueden revelar la relevancia de la ADE en la patología de la enfermedad COVID-19 y examinar cómo los datos emergentes podrían influir en las intervenciones clínicas.

Recuadro 1 ADE y ERD
tierra

ERD describe presentaciones clínicas graves de infecciones virales respiratorias asociadas con intervenciones médicas (especialmente vacunas). Presentaciones clínicas similares pueden ocurrir como resultado de infecciones naturales, por lo que el ERD se detecta durante los ensayos preclínicos y clínicos comparando la distribución de las gravedades de la enfermedad entre la intervención y los brazos de estudio placebo. El ERD se puede asociar con una amplia gama de mecanismos moleculares, incluida la actividad de anticuerpos dependientes de fcr y la activación complementaria (es decir, ADE), pero también con otros mecanismos independientes de anticuerpos como la muerte celular tisular, la liberación de citoquinas y/o la activación de células inmunes locales.

Ade

ADE se puede clasificar ampliamente en dos tipos diferentes basados en los mecanismos moleculares involucrados:

ADE a través de una infección mejorada. Las tasas de infección más altas de las células objetivo se producen de una manera dependiente de anticuerpos mediada por las interacciones Fc-FcR. La ADE a través de una infección mejorada se mide comúnmente utilizando ensayos in vitro que detectan la infección dependiente de anticuerpos de células que expresan FcḥRIIa, como monocitos y macrófagos. El vínculo entre los resultados in vitro del ensayo ADE y la relevancia clínica a menudo está implícito, en lugar de observar directamente. El virus del dengue representa el mejor ejemplo documentado de ADE clínica a través de una infección mejorada.

ADE a través de una activación inmune mejorada. La enfermedad mejorada y la inmunopatología son causadas por funciones de efector mediadas excesivamente en fc y la formación de complejos inmunes de una manera dependiente de anticuerpos. Los anticuerpos asociados con la enfermedad mejorada a menudo no son neutralizantes. La ADE de este tipo generalmente se examina in vivo mediante la detección de síntomas exacerbados de la enfermedad, incluyendo inmunopatología y marcadores inflamatorios, y está más claramente asociada con infecciones virales respiratorias. El RSV y el sarampión son ejemplos bien documentados de ADE causados por una activación inmune mejorada.

El ERD y el ADE (del segundo tipo descrito anteriormente) a menudo se identifican mediante datos clínicos, incluida la prevalencia de los síntomas y la gravedad de la enfermedad, en lugar de por los mecanismos moleculares específicos que impulsan la enfermedad grave. La presencia de bucles de retroalimentación complejos entre diferentes brazos del sistema inmunitario hace que sea muy difícil (aunque no imposible) determinar concluyentemente los mecanismos moleculares de ADE y ERD en estudios en humanos y animales, incluso si los datos clínicos que apoyan ADE y ERD son bastante claros. Muchas mediciones y ensayos diferentes se utilizan para rastrear ADE y ERD, que pueden variar en función del virus específico, protocolos preclínicos y/o clínicos, muestras biológicas recogidas y técnicas in vitro utilizadas.

Respiratory ADE es un subconjunto específico de ERD.

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Mecanismos de ADE
Se ha documentado que la ADE se produce a través de dos mecanismos distintos en las infecciones virales: mediante la absorción mejorada del virus mediado por anticuerpos en células fagocíticas que expresan el receptor gamma FC IIa (FcḥRIIa) que conducen a un aumento de la infección viral y la replicación, o mediante funciones de efector mediada por anticuerpos excesivos o formación de complejos inmunitarios que causan inflamación e inmunopatología mejoradas (Fig. 1caja 1).

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