Uuuh! Das dürfte die gesamte Immunologie mal wieder auf den Kopf stellen, wo die doch so gerne systemdynamisch denken (nicht).
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8573496/
So much for the thought that at least macrophages are more tissue resident specific.
Ergänzend dazu:
Karoor V, Swindle D, Pak DI, et al. Evidence supporting a role for circulating macrophages in the regression of vascular remodeling following sub-chronic exposure to hemoglobin plus hypoxia. Pulm Circ. 2021;11(4):20458940211056806. Published 2021 Nov 5. doi:10.1177/20458940211056806
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8573496/
So much for the thought that at least macrophages are more tissue resident specific.
Ergänzend dazu:
Karoor V, Swindle D, Pak DI, et al. Evidence supporting a role for circulating macrophages in the regression of vascular remodeling following sub-chronic exposure to hemoglobin plus hypoxia. Pulm Circ. 2021;11(4):20458940211056806. Published 2021 Nov 5. doi:10.1177/20458940211056806
❤1
https://journalissues.elsevier.com/catalog/journal/acta-pharmaceutica-sinica-b
Oh man... Ich dreh grad Kreise und zähl die Ecken! Nur noch eine Ausgabe! Ich werd mir Volume 9 auf jeden Fall kaufen, wenn es endlich im Print ist. Wir haben 34 Seiten bekommen (5674-5708). (Zählt mal selbst die Differenzen der sonstigen Publikationen im Schnitt durch...
https://www.sciencedirect.com/journal/acta-pharmaceutica-sinica-b/vol/16/issue/9 )
Oh man... Ich dreh grad Kreise und zähl die Ecken! Nur noch eine Ausgabe! Ich werd mir Volume 9 auf jeden Fall kaufen, wenn es endlich im Print ist. Wir haben 34 Seiten bekommen (5674-5708). (Zählt mal selbst die Differenzen der sonstigen Publikationen im Schnitt durch...
https://www.sciencedirect.com/journal/acta-pharmaceutica-sinica-b/vol/16/issue/9 )
👏6
Grüße von Maria: Die haben nichtmal in Zellkulturen LNP-modRNA getestet, sondern nur modRNA+Lipofectamin.
https://x.com/canningpharm/status/1603079623906152452?s=46&t=fHNy04S5p-78vK_ah9g3hw
Ich erkläre es mal kurz, weil es vllt. nicht jedem sofort auffällt:
Wir schrieben in unserem Paper explizit:
"Covalent RNA-lipid adducts formed during manufacturing94,95, and possible oxidative degradation products (e.g., 4-HNE), may compound membrane perturbations (see Section 2.6). In particular, 4-HNE, a highly reactive α,β-unsaturated aldehyde generated from peroxidation of omega-6 polyunsaturated fatty acids, readily forms Michael adducts with nucleophilic amino acid residues (cysteine, histidine, lysine) in proteins297,298 If sufficiently generated in vivo, 4-HNE and related electrophilic lipid species merit systematic investigation as they are established modifiers of MAPK components and other signaling pathways297,298. Such modification could disrupt phosphoinositide homeostasis, whether by altering PI(4)P pools at the Golgi, impairing PI(4,5)P2-mediated membrane dynamics, or modulating PI(3,4,5)P3 signaling cascades that control vesicle trafficking, autophagy, and immune sensing, or directly modifying phosphoinositide-metabolizing enzymes that may contribute to sustained pathway dysregulation beyond direct membrane perturbations."
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13589937/
Das heißt: es ist wesentlich wahrscheinlicher dass sich Lipidaddukte (Lipid-RNA-Bindungen kovalenter, sprich chemischer Natur) bei LNP-modRNA-Multpiartikeln bilden und somit Faltung, Dauer, Menge und Abbau affektiert sind.
Darüber hinaus ist die modRNA wesentlich fragmentierter in LNP-modRNA-Formulierungen, denn in einem Lipofectamin-Experiment.
Darüber hinaus werden auch endosomaler Escape und zelluläre Programme anders reagieren.
https://x.com/canningpharm/status/1603079623906152452?s=46&t=fHNy04S5p-78vK_ah9g3hw
Ich erkläre es mal kurz, weil es vllt. nicht jedem sofort auffällt:
Wir schrieben in unserem Paper explizit:
"Covalent RNA-lipid adducts formed during manufacturing94,95, and possible oxidative degradation products (e.g., 4-HNE), may compound membrane perturbations (see Section 2.6). In particular, 4-HNE, a highly reactive α,β-unsaturated aldehyde generated from peroxidation of omega-6 polyunsaturated fatty acids, readily forms Michael adducts with nucleophilic amino acid residues (cysteine, histidine, lysine) in proteins297,298 If sufficiently generated in vivo, 4-HNE and related electrophilic lipid species merit systematic investigation as they are established modifiers of MAPK components and other signaling pathways297,298. Such modification could disrupt phosphoinositide homeostasis, whether by altering PI(4)P pools at the Golgi, impairing PI(4,5)P2-mediated membrane dynamics, or modulating PI(3,4,5)P3 signaling cascades that control vesicle trafficking, autophagy, and immune sensing, or directly modifying phosphoinositide-metabolizing enzymes that may contribute to sustained pathway dysregulation beyond direct membrane perturbations."
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13589937/
Das heißt: es ist wesentlich wahrscheinlicher dass sich Lipidaddukte (Lipid-RNA-Bindungen kovalenter, sprich chemischer Natur) bei LNP-modRNA-Multpiartikeln bilden und somit Faltung, Dauer, Menge und Abbau affektiert sind.
Darüber hinaus ist die modRNA wesentlich fragmentierter in LNP-modRNA-Formulierungen, denn in einem Lipofectamin-Experiment.
Darüber hinaus werden auch endosomaler Escape und zelluläre Programme anders reagieren.
Forwarded from Dr. Lynn Fynn’s Science Enlightenment Channel & Stuff
Media is too big
VIEW IN TELEGRAM
Pfizer whistleblower releases internal documents showing they had received over 158,000 adverse reaction reports within 2 months of it's release.
🤨1
Dr. Lynn Fynn’s Science Enlightenment Channel & Stuff
Pfizer whistleblower releases internal documents showing they had received over 158,000 adverse reaction reports within 2 months of it's release.
https://documents.parliament.qld.gov.au/com/CSSC-0A12/PHOLEEPAB2-2469/submissions/00001644.pdf
Danke an Klaus♥️
Es ist also ein offizielles Dokument.
Danke an Klaus♥️
Es ist also ein offizielles Dokument.
Forwarded from henning rosenbusch - Channel
„Tatsächlich klammert das Papier Post-Vac gar nicht aus, es rechnet die Impffolgen Long Covid zu. „Zu Long-COVID werden hier auch die durch COVID-19-Impfung entstandenen Krankheitsbilder gerechnet“, heißt es auf Seite 16.
Zwei Seiten zuvor definiert dieselbe Stellungnahme Long Covid als Folge „einer SARS-CoV-2-Infektion“.“
https://ostdeutscheallgemeine.com/article/post-vac-im-kleingedruckten-10448966
t.me/Rosenbusch
Zwei Seiten zuvor definiert dieselbe Stellungnahme Long Covid als Folge „einer SARS-CoV-2-Infektion“.“
https://ostdeutscheallgemeine.com/article/post-vac-im-kleingedruckten-10448966
t.me/Rosenbusch
https://www.youtube.com/watch?v=qihyP7n0W2k
Wer lang genug im Kanal ist, weiß ja, wie ich beispielsweise über Vergleiche mit Endotoxinen denke. 😉 Dennoch sehr hörenswert.
Wer lang genug im Kanal ist, weiß ja, wie ich beispielsweise über Vergleiche mit Endotoxinen denke. 😉 Dennoch sehr hörenswert.
YouTube
Corona: Was bleibt? Bhakdi, Maaßen und Cullen zur rechtlichen Lage und medizinischen Erkenntnissen
Welche juristischen Möglichkeiten haben Betroffene? Welche neuen medizinischen Erkenntnisse liegen zu Impfnebenwirkungen und deren Behandlung vor? Und wie ist die aktuelle rechtliche Situation einzuschätzen? Darüber diskutieren Prof. Sucharit Bhakdi, Dr.…
Mutation oder nicht Mutation und was führt überhaupt zur Mutation?
Yuan, Almagro & Fuchs (2024), “Beyond genetics: driving cancer with the tumour microenvironment behind the wheel”
Die Autoren stellen explizit infrage, dass Krebs primär als kumulative Mutationskrankheit verstanden werden sollte, und diskutieren, wie die Mikroumgebung den Phänotyp mutierter und sogar stark mutierter Zellen bestimmt.
Cho, Brown & Mills (2024), “Origins of cancer: ain’t it just mature cells misbehaving?”
Sehr schöne Kritik am klassischen Ursprungsschema: Nicht einfach „eine Zelle bekommt Mutationen und wird Krebs“, sondern Entwicklungszustand, Zellplastizität und Gewebekontext werden als zentrale Determinanten des Tumorursprungs behandelt.
Laisné, Lupien & Vallot (2024/2025), “Epigenomic heterogeneity as a source of tumour evolution”
Unterschiedliche Zellzustände können aus demselben Genotyp entstehen; epigenetische Heterogenität und Plastizität werden ausdrücklich als Quelle der Tumorevolution behandelt. Also Evolution ≠ zwangsläufig neue DNA-Sequenz.
Huang, Soto & Sonnenschein (2025), “The end of the genetic paradigm of cancer”
Das ist die frontalste Breitseite. Schon der Titel ist Programm. Die Autoren argumentieren, dass Genomsequenzierung normaler und maligner Gewebe zusammen mit Single-Cell-Daten mehrere empirische Widersprüche zum reinen Somatic Mutation Theory (SMT) aufzeigt und eine organismische/systemische Betrachtung erforderlich macht.
Yuan, Almagro & Fuchs (2024), “Beyond genetics: driving cancer with the tumour microenvironment behind the wheel”
Die Autoren stellen explizit infrage, dass Krebs primär als kumulative Mutationskrankheit verstanden werden sollte, und diskutieren, wie die Mikroumgebung den Phänotyp mutierter und sogar stark mutierter Zellen bestimmt.
Cho, Brown & Mills (2024), “Origins of cancer: ain’t it just mature cells misbehaving?”
Sehr schöne Kritik am klassischen Ursprungsschema: Nicht einfach „eine Zelle bekommt Mutationen und wird Krebs“, sondern Entwicklungszustand, Zellplastizität und Gewebekontext werden als zentrale Determinanten des Tumorursprungs behandelt.
Laisné, Lupien & Vallot (2024/2025), “Epigenomic heterogeneity as a source of tumour evolution”
Unterschiedliche Zellzustände können aus demselben Genotyp entstehen; epigenetische Heterogenität und Plastizität werden ausdrücklich als Quelle der Tumorevolution behandelt. Also Evolution ≠ zwangsläufig neue DNA-Sequenz.
Huang, Soto & Sonnenschein (2025), “The end of the genetic paradigm of cancer”
Das ist die frontalste Breitseite. Schon der Titel ist Programm. Die Autoren argumentieren, dass Genomsequenzierung normaler und maligner Gewebe zusammen mit Single-Cell-Daten mehrere empirische Widersprüche zum reinen Somatic Mutation Theory (SMT) aufzeigt und eine organismische/systemische Betrachtung erforderlich macht.
Nature
Beyond genetics: driving cancer with the tumour microenvironment behind the wheel
Nature Reviews Cancer - In their Review article, Fuchs and colleagues discuss how a single or a few mutations in adult cells can lead to invasive cancers without a high mutational burden,...
Forwarded from Greenhorns Welt
YouTube
Renaissance der Kolloide – wer ist der Mann dahinter?
Kolloide, Goldkolloide und sogenannte „atomare Kolloide“: Was steckt dahinter? Ich habe Johannes besucht und mit ihm über seine Arbeit, seine Experimente und seinen ungewöhnlichen Weg in die Welt der Kolloide gesprochen.
Kleine Teilchen. Neue Hoffnung? Kolloide.…
Kleine Teilchen. Neue Hoffnung? Kolloide.…
Ich versuchs nochmal... Ohne weniger, äh "schrein" (ist eher ein Mikro-Distanzproblem)....
Ich bin so genervt. ._.
https://mariagutschi.substack.com/p/where-do-the-lnps-go-the-5-body-problem/
Maria erklärt wirklich Schritt für Schritt die Konfettiwirkung und die Leute, die lesen sollten, wissen es dennoch besser...?
Ich bin so genervt. ._.
https://mariagutschi.substack.com/p/where-do-the-lnps-go-the-5-body-problem/
Maria erklärt wirklich Schritt für Schritt die Konfettiwirkung und die Leute, die lesen sollten, wissen es dennoch besser...?
Control of Cellular Differentiation Trajectories for Cancer Reversion
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1002/advs.202402132
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1002/advs.202402132
https://mariagutschi.substack.com/p/where-do-the-lnps-go-the-5-body-problem/
Ich versuche noch mal Track 1 zu erklären, weil es hier einige Konfusion gibt. Wenn eine Vene getroffen ist, wird eine größere Fraktion als bei IM ins Blut gelangen.
Es ändert jedoch nicht die Distribution von Track 1. Es geht um die reine Mathe und Raten und daraus prognositizierbare Effekte: Der Teil, der ins Blut gelangt kann beispielsweise potentiell Carpa triggern.
Vermtung: Gerade die Leute, die direkt tot umkippten nach der ersten oder zweiten Spritze oder furchtbare Nebenwirkungen unmittelbar erfuhren, werden vermutlich den Track 1 der Biodistribution stärker erlebt haben, weil die Expositionsrrate höher und schneller war für den Moment, nicht aber die Expositionsrate als solche in der Biodistribution, wenn eine Vene getroffen wurde. Und Track 1 beschreibt die intakte LNP-Entitität.
Es geht also letztlich um das Timing, nicht die Fraktionen der LNP-Spezies.
Ich versuche noch mal Track 1 zu erklären, weil es hier einige Konfusion gibt. Wenn eine Vene getroffen ist, wird eine größere Fraktion als bei IM ins Blut gelangen.
Es ändert jedoch nicht die Distribution von Track 1. Es geht um die reine Mathe und Raten und daraus prognositizierbare Effekte: Der Teil, der ins Blut gelangt kann beispielsweise potentiell Carpa triggern.
Vermtung: Gerade die Leute, die direkt tot umkippten nach der ersten oder zweiten Spritze oder furchtbare Nebenwirkungen unmittelbar erfuhren, werden vermutlich den Track 1 der Biodistribution stärker erlebt haben, weil die Expositionsrrate höher und schneller war für den Moment, nicht aber die Expositionsrate als solche in der Biodistribution, wenn eine Vene getroffen wurde. Und Track 1 beschreibt die intakte LNP-Entitität.
Es geht also letztlich um das Timing, nicht die Fraktionen der LNP-Spezies.
Substack
Where do the LNPs go? The 5 Body Problem
A comprehensive guide to biodistribution and why the heart keeps showing up
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Folie 5 Translation into Signaling kaskades.jpeg
4.2 MB
Ich liebe Netzwerke! (Teil 1)
Da Jessica Rose gerade einen wirklich wahnsinnig interessanten Artikel zu Mitochondrien verfasste, will ich nochmal mein Schaubild nachdenken:
https://substack.com/home/post/p-217642752
Wir bewegen uns nur auf dem mitochondrialen Feedback zu mTORC1:
mTORC1 ⇄ PIP4K/PI5P4K ⇄ phosphoinositide state ⇄ membrane organization/electrostatics ⇄ mitochondrial bioenergetics ⇄ cellular nutrient/stress sensing ⇄ mTORC1
*⇄ = Feedbackschleife/ Netzwerkdynamik
Meine verwendeten Papers für dieses "kleine Schaubild":
Ravi A, Palamiuc L, Loughran RM, et al. PI5P4Ks drive metabolic homeostasis through peroxisome-mitochondria interplay. Dev Cell. 2021;56(11):1661-1676.e10. doi:10.1016/j.devcel.2021.04.019 ( PI(4,5)P2-Produktion am Peroxisom steuert Lipidtraffic und damit die peroxisomal-mitochondriale metabolische Kopplung; Verlust von PI5P4Ks -> Veränderungen von mitochondrialer Struktur, Atmung, ATP und ΔΨm)
Rosivatz E, Woscholski R. Removal or masking of phosphatidylinositol(4,5)bisphosphate from the outer mitochondrial membrane causes mitochondrial fragmentation. Cell Signal. 2011;23(2):478-486. doi:10.1016/j.cellsig.2010.10.025 (mitochondriale Membran selbst enthält funktionelle PI(4,5)P2-Pools)
Duewell BR, Worcester M, Chirumbolo MJ, et al. PIP4K attenuates PIP5K lipid kinase activity by disrupting membrane-mediated dimerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2026;123(30):e2529784123. doi:10.1073/pnas.2529784123 (PIP4K kann Aktivität von PIP5K über membranvermittelte Dimerisierung puffern)
Chatterjee, S., Chakrabarty, Y., Banerjee, S., Ghosh, S., Bhattacharyya, S.N., 2020. Mitochondria control mTORC1 activity-linked compartmentalization of eIF4E to regulate extracellular export of microRNAs. Journal of Cell Science 133, jcs250241. doi: 10.1242/jcs.250241 (mitochondriale Depolarisation u. veränderte mitochondriale Dynamik verändern/beeinflussen mTORC1-Aktivität und Kompartimentalisierung; mitochondrialer Membranzustand → mTORC1 → eIF4E/Translation → vesikulärer Export)
Da Jessica Rose gerade einen wirklich wahnsinnig interessanten Artikel zu Mitochondrien verfasste, will ich nochmal mein Schaubild nachdenken:
https://substack.com/home/post/p-217642752
Wir bewegen uns nur auf dem mitochondrialen Feedback zu mTORC1:
mTORC1 ⇄ PIP4K/PI5P4K ⇄ phosphoinositide state ⇄ membrane organization/electrostatics ⇄ mitochondrial bioenergetics ⇄ cellular nutrient/stress sensing ⇄ mTORC1
*⇄ = Feedbackschleife/ Netzwerkdynamik
Meine verwendeten Papers für dieses "kleine Schaubild":
Ravi A, Palamiuc L, Loughran RM, et al. PI5P4Ks drive metabolic homeostasis through peroxisome-mitochondria interplay. Dev Cell. 2021;56(11):1661-1676.e10. doi:10.1016/j.devcel.2021.04.019 ( PI(4,5)P2-Produktion am Peroxisom steuert Lipidtraffic und damit die peroxisomal-mitochondriale metabolische Kopplung; Verlust von PI5P4Ks -> Veränderungen von mitochondrialer Struktur, Atmung, ATP und ΔΨm)
Rosivatz E, Woscholski R. Removal or masking of phosphatidylinositol(4,5)bisphosphate from the outer mitochondrial membrane causes mitochondrial fragmentation. Cell Signal. 2011;23(2):478-486. doi:10.1016/j.cellsig.2010.10.025 (mitochondriale Membran selbst enthält funktionelle PI(4,5)P2-Pools)
Duewell BR, Worcester M, Chirumbolo MJ, et al. PIP4K attenuates PIP5K lipid kinase activity by disrupting membrane-mediated dimerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 2026;123(30):e2529784123. doi:10.1073/pnas.2529784123 (PIP4K kann Aktivität von PIP5K über membranvermittelte Dimerisierung puffern)
Chatterjee, S., Chakrabarty, Y., Banerjee, S., Ghosh, S., Bhattacharyya, S.N., 2020. Mitochondria control mTORC1 activity-linked compartmentalization of eIF4E to regulate extracellular export of microRNAs. Journal of Cell Science 133, jcs250241. doi: 10.1242/jcs.250241 (mitochondriale Depolarisation u. veränderte mitochondriale Dynamik verändern/beeinflussen mTORC1-Aktivität und Kompartimentalisierung; mitochondrialer Membranzustand → mTORC1 → eIF4E/Translation → vesikulärer Export)