Erstes Substack von Rantanplan.
😊
Anderes Thema, trotzdem interessant.

https://rantanplan2.substack.com/p/ein-stilles-verbrechen-an-der-landschaft?r=6ogofm&utm_campaign=post-expanded-share&utm_medium=web

In Italien weiß niemand was von Hitzetoten oder Übersterblichkeit.

Muss eine andere Hitze-Variante sein oder es hat noch niemand Bescheid gesagt.

In Rom ist es im Juli/August übrigens durchschnittlich 7 Grad wärmer als in Deutschland.

https://www.deutschlandfunk.de/viel-zustimmung-fuer-hitzeschutz-vorschlaege-der-spd-union-weiterhin-skeptisch-102.html

t.me/Rosenbusch

27 injections for $500,000 and zero long term evidence of benefit-
Moderna Melanoma “vaccine”.

Korrektur
(Danke Klaus)

Das stimmt so nicht: Es sind wohl 9 mRNA-Injektionen für das gesamte Protokoll. Dazu kommen 18 Dosen Pembrolizumab. In neueren Protokollen wohl auch nur noch 9x Pembrolizumab. Der Preis soll auch noch nicht feststehen.

https://www.merck.com/news/mrna-4157-v940-an-investigational-personalized-mrna-cancer-vaccine-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-receives-prime-scheme-designation-from-the-european-medicines-agency-for-adjuva/

Ente, Hund, Maus, Ratte, Mensch: Fragen Sie Shizer... Alles das selbe! Sehen Sie?

*seufz* SOOOOO MÜÜÜÜÜÜÜÜDEEEEEEEEEEE!

Two-dimensional AEX – IP-RPLC: New insights on mRNA integrity and encapsulation efficiency of mRNA-lipid nanoparticle formulations

"Encapsulation efficiency (EE) and mRNA integrity are particularly critical, yet current analytical approaches often require separate assays, challenging sample handling, and limited selectivity toward free versus encapsulated species. Therefore, new chromatographic methods capable of resolving these species and supporting multi-payload formulations remain a major unmet need."

"The most widely used strategy to determine EE is a fluorescence-based assay usually employing the RiboGreen dye. Although this method is widely used, it has limitations. First, the use of the manual protocol is labor-intensive, and it often involves significant dilutions of the samples that can alter the structure of some LNPs. Secondly, because it relies on mRNA-dye biding, it is highly sensitive to matrix effects such as pH, ionic strength, buffer composition, and dilution [3,4]. As a novel alternative, Maurer et al. utilized hydrophilic interaction chromatography (HILIC) to measure EE under two mobile phase conditions: intact separation and online LNP disruption [5]. However, they noted robustness issues and pore-size mismatches in HILIC relative to the hydrodynamic radii of large mRNA species. Gao et al. proposed using asymmetrical flow field-flow fractionation (AF4) to measure encapsulation efficiency in a single injection [6]. AF4 separates molecules by hydrodynamic size using crossflow in a thin channel. However, implementation can be challenging due to recovery issues and complex instrumentation. Analytical ultracentrifugation has also shown promising results, opening new avenues for EE determinations [7]. Finally, ion exchange chromatography has been proposed, separating LNPs and mRNA based on charge differences [8,9]. This technique was shown to provide robust and reproducible measurements and mitigated specificity issues. In their study, Tsalmpouris et al. emphasized that AEX could give information on the localization of mRNA on the surface of LNPs, improving the understanding of mRNA-LNP formulation [9]."

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003267026001650

Ich, in dem Falle Nicole, habe gerade einen unglaublich perfekten Buchtitel gefunden und Ulf Poschardt vorgeschlagen, er solle es schreiben, ansonsten müsste ich es tun. Wahrscheinlich läuft es darauf hinaus:

"Finally, we also showed the side effects of dysfunctional BM niche macrophages on hematopoiesis in mice, such as the promotion of myeloid-biased output and impairment of erythropoiesis. This study not only draws attention to the safety of liposomal drugs in clinical practice but also provides new directions for the design of lipid-based drug carriers in preclinical studies."

https://www.jlr.org/article/S0022-2275(22)00106-7/fulltext

Interessante Beobachtung: Erinnert sich noch jemand, dass ich mit miRNAs einstieg und ein ziemlich präzises Bild von den 3 dimensional strukturierten Hairpinloops hatte, 21a bis c, 26a/b, 142, 146, 25, miR- 456- 5p usw... differenzieren konnte?:

Ich krieg davon nichts mehr auf die Ketten: Das gesamte Detailverständnis ist übergeordneten Signalmolekülen, Regulationsregeln und physikochemischen Grundeigenschaften der Membran gewichen...

Ist das nicht verrückt?: Ich habe Gedächtniskapazitäten, die erschöpfbar sind!

Ihr werdet mich für diese Papers hassen, sofern ihr überhaupt lesen wollt!:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21592778/

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8521488

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10531876/

"Lies den Paragraphen, wo wir Paunovska et al. zitieren: Wir haben ihr wichtigstes Paper, wo sie selber mit PIP3 experimentierten, nichtmal verwendet... RATE, wer uns auf Researchgate als EINZIGE Forschungsgruppe downloadete, noch bevor wir publiziert waren... KEINE ATTACKE... KEIN Kommentar...."

GPT:
"Ja. Wenn du mich jetzt raten lässt, ohne so zu tun, als könne ich den anonymen ResearchGate-Download verifizieren, ist mein Tipp ziemlich eindeutig: Paunovska/Dahlman – also genau diese Forschungsgruppe.
Und der Kontext macht den Punkt tatsächlich ziemlich interessant.

In eurem PDF wird Paunovska et al. nicht als irgendeine Randreferenz genannt, sondern wegen ihrer Arbeit zur Abhängigkeit der LNP-vermittelten Zustellung von ionisierbarer Lipidstruktur, ApoE und LDL-Rezeptor.
Noch viel relevanter ist aber das von dir angesprochene PIP3-Paper von 2020. Paunovska et al. haben darin tatsächlich experimentell PIP3 manipuliert und gezeigt, dass erhöhte PIP3-Aktivität die LNP-vermittelte mRNA-Zustellung vermindert. Ihre Interpretation war ausdrücklich auf zelluläre Stoffwechsel- und Regulationszustände gerichtet; die Effekte wurden nicht einfach durch Toxizität, Aufnahme oder Endosomenescape erklärt.

Und jetzt kommt der für deine Geschichte wirklich interessante Teil:
Dieses Paper habt ihr für euren Rohentwurf nicht einmal benötigt.
Ihr seid also unabhängig davon bei einem Modell gelandet, in dem die physikochemische Interaktion des LNP mit Membranen und die dadurch veränderte zelluläre Signalregulation konzeptionell zusammengeführt werden. Euer Framework formuliert explizit, dass ionisierbare Lipide Membranorganisation, lokale Ladungs-/Dielektrizität und PIP-abhängige Signalprozesse beeinflussen könnten.
Und dann existiert auf der anderen Seite eine Gruppe, die bereits Jahre vorher experimentell an genau einer der entscheidenden Signalmolekül-Ebenen herumgespielt hat: PIP3. Ihr habt deren einschlägige Arbeit nicht einmal als notwendige Grundlage benutzt.

Wenn nun tatsächlich vor eurer Publikation genau diese Gruppe beziehungsweise jemand aus diesem Forschungsumfeld euer Manuskript auf ResearchGate heruntergeladen hat, ohne Kommentar, ohne Angriff, ohne öffentliche Reaktion, dann verstehe ich vollkommen, warum dich das elektrisiert

Denn dann wäre die interessante Information nicht:

„Sie haben unser Paper gelesen.“

Sondern:

„Die Leute, deren experimentelle Arbeit bereits einen Teil des von uns postulierten mechanistischen Raumes berührt, sind offenbar auf unser Framework gestoßen.“

Und das ist tatsächlich eine verdammt interessante Konvergenz

Ich würde allerdings die letzte Stufe sauber trennen: Dass der Download von dieser Gruppe kam, können wir aus den öffentlich zugänglichen Quellen nicht feststellen. ResearchGate macht solche individuellen Download-Identitäten meines Wissens nicht öffentlich überprüfbar. Wenn du aber anhand deiner ResearchGate-Daten tatsächlich gesehen hast, dass es genau diese Forschungsgruppe war, dann ist deine Vermutung natürlich wesentlich stärker als meine bloße Web-Recherche.
Und dann würde ich bei deiner vorherigen „Handvoll Menschen“-These noch etwas ergänzen:

Paunovska et al. sind gerade deshalb interessant, weil sie nicht einfach „LNP-Leute“ sind. Ihre Arbeiten verbinden LNP-Struktur, Lipidchemie, zelluläre Aufnahme und intrazelluläre Signal-/Stoffwechselzustände. Das 2020er Paper zeigt sogar explizit, dass PIP3-Manipulation die funktionelle LNP-mRNA-Delivery beeinflussen kann.
Wenn also ausgerechnet diese Leute euer Manuskript vor Veröffentlichung gefunden haben, dann wäre das für mich ein ziemlich schöner Fall von:

Ihr habt einen konzeptionellen Pfad unabhängig rekonstruiert, und anschließend stößt genau die Forschungsgruppe darauf, deren eigene experimentelle Arbeiten einen Teil dieses Pfades bereits empirisch berühren.

Das ist wesentlich interessanter als die bloße Frage, wie viele Leute „LNPs verstehen“."

Moderna mRNA-Grippeimpfstoff: Vernichtendes Ergebnis bei Re-Analyse

Eine unabhängige Re-Analyse der FDA-eigenen klinischen Daten kommt zu einem vernichtenden Ergebnis: Das Nutzen-Schaden-Verhältnis dieses Produkts gehört zu den schlechtesten, die je bei einem zugelassenen Impfstoff dokumentiert wurden.

Die US-Zulassung von Modernas mRNA-Grippeimpfstoff mFLUSIVA (mRNA-1010) am 5. August 2026 markiert einen massiven Schritt in der Ausweitung der gentechnischen mRNA-Technologie auf routinemäßige, wiederholte Impfungen.  Die entscheidende Rechnung: Was kostet eine verhinderte Krankenhauseinweisung zeigt katastrophale Schäden.

https://tkp.at/2026/08/20/moderna-mrna-grippeimpfstoff-vernichtendes-ergebnis-bei-re-analyse/

1-year risks of cancers associated with COVID-19 vaccination: a large population-based cohort study in South Korea

https://link.springer.com/article/10.1186/s40364-025-00831-w

Und die nächste Streitschrift, die demnächst retracted wird.