Forwarded from 剧终新闻 (剧终)
#辉瑞 #疫苗 #新冠疫苗 #对照组 #数据处理 #核酸检测 #检测 #争论 #实验
【辉瑞疫苗被指真实有效率只有29% 引发争议】
美国巴尔的摩马里兰大学药学院的流行病家Peter Doshi在1月4日，以BMJ编辑的身份（associate editor）发表一篇观点文章，对辉瑞和Moderna新冠疫苗的保护效果提出质疑，认为这些疫苗的保护率可能被高估，没有之前宣称的95%那么高。主要观点如下：
一、他称辉瑞的随机对照试验里仅报告了170例PCR阳性的新冠确诊病例（疫苗组8例，安慰剂组162例），并没有提及3410例疑似患者，Modderna同样如此。疑似病例数比确诊病例数多出20倍，不能因为PCR检测结果阴性就忽视这些病例。将疑似患者全部纳入分析得出辉瑞疫苗的真实有效性可能仅有19%～29%
二、他质疑辉瑞送往FDA的审核材料里，因第二次给药后7天或之前有重要的方案偏差，计算疫苗保护率前剔除了371例病人不合理，其中疫苗组311例，安慰剂组60例。疫苗组排除的要高出5倍。
三、很多受试者在注射后使用了退热、止疼药，辉瑞试验里疫苗组使用退热、止疼药的人数是安慰剂对照组的3-4倍。这会使得盲法实际上遭到破坏，失败平均可高估疗效40%
四、实验中纳入标准里都排除了已经感染新冠的人，但全世界目前只发现了不超过31例二次感染新冠的病人，在辉瑞试验里就发现了8例。并且研究人群不包括16岁以下的儿童。（临床研究与循证医学 @微信内详）（BMJ Opinion1）（BMJ Opinion2）（New England J Med1）（New England J Med2）（辉瑞 Pfizer）（2019-nCoV）
但是也有观点认为这一结论是荒谬的，理由如下
一、文章提到的疑似患者和我们一般理解的疑似病例并不是一个概念。有严格的实验基本排除了疑似患者中存在确诊病例的可能性。而辉瑞疫苗实际有效性为19%～29%的结论，需要建立在PCR 灵敏度仅为4.7%～5.9%的基础上，显然，这个数据并不符合科学事实。作者对于辉瑞疫苗有效性的推算并不成立。
二、重要的方案偏差意味着，这些偏差可能会显著影响研究数据的完整性、准确性或可靠性，也可能显著影响受试者的权利、安全或健康。重要方案偏差和疫苗之间可能并不存在相关性，排除人数在不同组之间的分布不均也很有可能属于随机事件。
三、疫苗组对止痛药和退烧药的使用之所以更频繁，一个主要原因在于疫苗接种本身带来的不良反应。这些不良反应大多是短期的，而止痛药和退烧药的使用也主要集中在接种后7天内。考虑到新冠确诊患者出现症状的时间往往远超接种后1周，止痛药和退烧药的使用对疫苗有效性分析的影响十分有限。
四、4～13例能否真实反映全球二次感染的实际情况尚无定论。二次感染患者的样本量太小，我们目前还没有办法得到辉瑞疫苗对于既往感染者的有效率。
五、这个博客是一个网络自媒体论坛，任何注册用户都可以在上面发表博文，它和新浪博客没有区别，并不是正规科学出版物。
六、Peter Doshi是反疫苗运动的一个重要成员，并且是这个运动的“科学顾问”之一。（丁香园 @微信）（果壳 @微信）
【辉瑞疫苗被指真实有效率只有29% 引发争议】
美国巴尔的摩马里兰大学药学院的流行病家Peter Doshi在1月4日，以BMJ编辑的身份（associate editor）发表一篇观点文章，对辉瑞和Moderna新冠疫苗的保护效果提出质疑，认为这些疫苗的保护率可能被高估，没有之前宣称的95%那么高。主要观点如下：
一、他称辉瑞的随机对照试验里仅报告了170例PCR阳性的新冠确诊病例（疫苗组8例，安慰剂组162例），并没有提及3410例疑似患者，Modderna同样如此。疑似病例数比确诊病例数多出20倍，不能因为PCR检测结果阴性就忽视这些病例。将疑似患者全部纳入分析得出辉瑞疫苗的真实有效性可能仅有19%～29%
二、他质疑辉瑞送往FDA的审核材料里，因第二次给药后7天或之前有重要的方案偏差，计算疫苗保护率前剔除了371例病人不合理，其中疫苗组311例，安慰剂组60例。疫苗组排除的要高出5倍。
三、很多受试者在注射后使用了退热、止疼药，辉瑞试验里疫苗组使用退热、止疼药的人数是安慰剂对照组的3-4倍。这会使得盲法实际上遭到破坏，失败平均可高估疗效40%
四、实验中纳入标准里都排除了已经感染新冠的人，但全世界目前只发现了不超过31例二次感染新冠的病人，在辉瑞试验里就发现了8例。并且研究人群不包括16岁以下的儿童。（临床研究与循证医学 @微信内详）（BMJ Opinion1）（BMJ Opinion2）（New England J Med1）（New England J Med2）（辉瑞 Pfizer）（2019-nCoV）
但是也有观点认为这一结论是荒谬的，理由如下
一、文章提到的疑似患者和我们一般理解的疑似病例并不是一个概念。有严格的实验基本排除了疑似患者中存在确诊病例的可能性。而辉瑞疫苗实际有效性为19%～29%的结论，需要建立在PCR 灵敏度仅为4.7%～5.9%的基础上，显然，这个数据并不符合科学事实。作者对于辉瑞疫苗有效性的推算并不成立。
二、重要的方案偏差意味着，这些偏差可能会显著影响研究数据的完整性、准确性或可靠性，也可能显著影响受试者的权利、安全或健康。重要方案偏差和疫苗之间可能并不存在相关性，排除人数在不同组之间的分布不均也很有可能属于随机事件。
三、疫苗组对止痛药和退烧药的使用之所以更频繁，一个主要原因在于疫苗接种本身带来的不良反应。这些不良反应大多是短期的，而止痛药和退烧药的使用也主要集中在接种后7天内。考虑到新冠确诊患者出现症状的时间往往远超接种后1周，止痛药和退烧药的使用对疫苗有效性分析的影响十分有限。
四、4～13例能否真实反映全球二次感染的实际情况尚无定论。二次感染患者的样本量太小，我们目前还没有办法得到辉瑞疫苗对于既往感染者的有效率。
五、这个博客是一个网络自媒体论坛，任何注册用户都可以在上面发表博文，它和新浪博客没有区别，并不是正规科学出版物。
六、Peter Doshi是反疫苗运动的一个重要成员，并且是这个运动的“科学顾问”之一。（丁香园 @微信）（果壳 @微信）
乌鸦观察
#美国 #FDA #阿尔茨海默 #Aduhelm #争议 【美药管局批准近20年来首款阿尔茨海默病新药】 美国食品和药物管理局7日批准一款治疗阿尔茨海默病（俗称老年痴呆症）的新药。据介绍，这是美国自2003年以来批准的首款治疗阿尔茨海默病的药物，也是首款靶向该疾病潜在病理生理学机制的疗法。 这款名为Aduhelm的新药由美国生物技术公司百健研发，通过美药管局“加速审批”通道获批。“加速审批”可使药物在最终临床结果得出前获批。但以这种方式获批的药物还必须通过一个审批后试验，不能通过该试验验证其疗效的药物将按药管局相关程序退出市场。…
#美国 #FDA #阿尔茨海默 #Aduhelm #争议
【反对批准阿尔茨海默症药物，3名美国FDA专家宣布辞职】
彭博6月11日报道，哈佛医学院知名教授Aaron Kesselheim从美国食品和药物管理局（FDA）咨询委员会辞职，抗议该机构批准渤健阿尔茨海默病新药Aduhelm上市。这是第三位从FDA咨询委员会辞职的委员。
报道称，Aaron Kesselheim在给FDA代理局长Janet Woodcock的一封信中宣布了他的辞职决定。Kesselheim在信中说，允许Aduhelm上市“可能是美国近代史上最糟糕的药物批准决定”。Kesselheim称，FDA欠整个国家一个详细的解释，为何它做出的决定与专家组建议背道而驰。在去年11月的一次会议上，FDA咨询委员会以8票支持、1票反对、2票未定的结果，认定一项显示有正面结果的临床试验不足以证明渤健新药有效。他们还以10票支持、0票反对、1票未定的结果，认为考虑到来自另一项试验的不同证据，不应将这项研究作为判定该药是否有效的主要证据。
FDA一位发言人通过电子邮件表示，“FDA考虑了咨询委员会的意见，权衡了新药申请提交的整体证据，也考虑到了阿尔茨海默病患者几乎没有其他治疗选择的糟糕现状。基于此，FDA得出结论，加速批准Aduhelm是合适的”。(界面新闻)
相关报道📰
【Three F.D.A. Advisers Resign Over Agency’s Approval of Alzheimer’s Drug】- 纽约时报
【FDA’s Approval of Alzheimer’s Drug Leads to Third Adviser’s Resignation】- WSJ
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21-06-08 美药管局批准近20年来首款阿尔茨海默病新药
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报道称，Aaron Kesselheim在给FDA代理局长Janet Woodcock的一封信中宣布了他的辞职决定。Kesselheim在信中说，允许Aduhelm上市“可能是美国近代史上最糟糕的药物批准决定”。Kesselheim称，FDA欠整个国家一个详细的解释，为何它做出的决定与专家组建议背道而驰。在去年11月的一次会议上，FDA咨询委员会以8票支持、1票反对、2票未定的结果，认定一项显示有正面结果的临床试验不足以证明渤健新药有效。他们还以10票支持、0票反对、1票未定的结果，认为考虑到来自另一项试验的不同证据，不应将这项研究作为判定该药是否有效的主要证据。
FDA一位发言人通过电子邮件表示，“FDA考虑了咨询委员会的意见，权衡了新药申请提交的整体证据，也考虑到了阿尔茨海默病患者几乎没有其他治疗选择的糟糕现状。基于此，FDA得出结论，加速批准Aduhelm是合适的”。(界面新闻)
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#美联储 #投资 #争议 #缄默期 #市场消息 #提前退休
【投资行为引争议，两位鹰派美联储官员提前退休】
美东时间9月27日，因投资行为引发持续争议，两位美联储官员宣布辞职。波士顿联储主席埃里克·罗森格伦（Eric Rosengren）表示因自身健康问题，将提前九个月退休。随后，达拉斯联储主席罗伯特·卡普兰（Robert Kaplan）认为自身的财务状况正在分散美联储的注意力，因此，他将于10月8日退休。
...
对于二人的争议始于《华尔街日报》9月7日的一篇报道。该报道称，根据自2021年9月初起各地区联储陆续披露的2020年联储领导人财务信息，达拉斯联储主席卡普兰在2020年进行了多次规模超百万美元的股票交易，交易的范围包括苹果、亚马逊及通用电气等公司。
隔日，彭博报道称，披露信息显示，波士顿联储主席罗森格伦在四只不同的房地产投资信托基金中持有份额，并在证券市场进行了多次交易。而他本人曾多次在公开演讲中表达对地产市场的担忧，并呼吁美联储缩减对抵押贷款支持证券的购买规模，来避免房地产市场过热。
...
美联储官员在市场活跃的投资行为引起了大范围的讨论。波士顿联储及达拉斯联储表示二人的投资行为完全符合美联储的行为准则和伦理规范。达拉斯联储的声明中写到：“没有任何一项交易是在美联储‘缄默期（blackout period）’内发生的。”
美联储并非不允许雇员进行资产投资，而是对雇员的投资行为有一定的限制。比如不得在美联储“缄默期”——即敏感政策发布期间交易，不得持有银行股票或重仓金融机构股票的基金，以及不得在购买证券30天内转售等。同时，相关的准则也写道：“雇员应当避免任何容易引发或实际产生利益冲突的行为”以及“应当避免某些时点的金融市场交易，比如容易让人产生是根据美联储内幕信息做出行动联想的时候”。
尽管美联储称二人的投资行为符合规范，但因其可能获得一定的潜在利益，因此也受到部分人士的抨击。一直强调美联储应加强对金融机构监管的议员沃伦（Elizabeth Warren）发推特称：“美联储官员不应参与任何市场交易来增厚自身的资产。我以前也说过，现在要重申：国会及政府高级官员不应该交易或持有股票。”
随后，二人于9月9日表态称将在9月30日之前出售全部持有的股票，以消除对美联储的道德忧虑，并承诺在担任联储主席期间不再进行股票交易。波士顿联储主席罗森格伦在声明中表示，尽管自己的投资行为完全合规，但仍将通过相应措施来避免可能出现的利益冲突。（财新网）
【投资行为引争议，两位鹰派美联储官员提前退休】
美东时间9月27日，因投资行为引发持续争议，两位美联储官员宣布辞职。波士顿联储主席埃里克·罗森格伦（Eric Rosengren）表示因自身健康问题，将提前九个月退休。随后，达拉斯联储主席罗伯特·卡普兰（Robert Kaplan）认为自身的财务状况正在分散美联储的注意力，因此，他将于10月8日退休。
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对于二人的争议始于《华尔街日报》9月7日的一篇报道。该报道称，根据自2021年9月初起各地区联储陆续披露的2020年联储领导人财务信息，达拉斯联储主席卡普兰在2020年进行了多次规模超百万美元的股票交易，交易的范围包括苹果、亚马逊及通用电气等公司。
隔日，彭博报道称，披露信息显示，波士顿联储主席罗森格伦在四只不同的房地产投资信托基金中持有份额，并在证券市场进行了多次交易。而他本人曾多次在公开演讲中表达对地产市场的担忧，并呼吁美联储缩减对抵押贷款支持证券的购买规模，来避免房地产市场过热。
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美联储并非不允许雇员进行资产投资，而是对雇员的投资行为有一定的限制。比如不得在美联储“缄默期”——即敏感政策发布期间交易，不得持有银行股票或重仓金融机构股票的基金，以及不得在购买证券30天内转售等。同时，相关的准则也写道：“雇员应当避免任何容易引发或实际产生利益冲突的行为”以及“应当避免某些时点的金融市场交易，比如容易让人产生是根据美联储内幕信息做出行动联想的时候”。
尽管美联储称二人的投资行为符合规范，但因其可能获得一定的潜在利益，因此也受到部分人士的抨击。一直强调美联储应加强对金融机构监管的议员沃伦（Elizabeth Warren）发推特称：“美联储官员不应参与任何市场交易来增厚自身的资产。我以前也说过，现在要重申：国会及政府高级官员不应该交易或持有股票。”
随后，二人于9月9日表态称将在9月30日之前出售全部持有的股票，以消除对美联储的道德忧虑，并承诺在担任联储主席期间不再进行股票交易。波士顿联储主席罗森格伦在声明中表示，尽管自己的投资行为完全合规，但仍将通过相应措施来避免可能出现的利益冲突。（财新网）