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2026年6月21日
🌍资讯快读
1、第二十八届上海国际电影节金爵奖奖项揭晓
https://www.jiemian.com/article/14618539.html
2、今年第7号台风“米克拉”生成
https://www.jiemian.com/article/14617661.html
3、伊朗军方宣布关闭霍尔木兹海峡
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33421715
4、规范内设机构,江苏多地党政机关“处”改“科”、处长变科长
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33419370

👬即刻镇小报
1、雨中西湖,仿佛一部暗调电影
https://m.okjike.com/originalPosts/6a365ef073763cc9958cc641
2、用 Nano Banana 去超分放大 GPT-Image-2.0 图片
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3645a13d621d786229c4e7
3、整理了一份达利欧对未来最新的趋势判断
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3367c37f387ce39c05d39f
4、高雄游记
https://m.okjike.com/originalPosts/6a32b91867c6a809eb826add

今日即刻镇小报内容来自 @飞行器地执行周期 @歸藏 @广屿Ocean @FrankieTangKaLun ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
1
一部浓缩的中国财富变迁史
不同年代的最赚钱行业

40年前:倒卖批文、个体户、摆摊开店
35年前:下海经商、服装批发、家电倒卖
30年前:房地产、外贸、建材、装修
25年前:煤老板、矿老板、钢铁、水泥
20年前:互联网门户、网吧、电商、广告
15年前:淘宝、微商、房地产中介、教育培训
10年前:移动互联网、直播、电商、游戏、短视频
8年前:知识付费、自媒体、社群、私域流量
5年前:直播带货、跨境电商、本地生活、MCN
3年前:新能源、芯片、医美、预制菜、短剧
2年前:AIGC、数字人、AI绘画、AI写作
1年前:AI应用、AI培训、AI工作流、出海工具
今年:AI智能体、AI内容工厂、AI获客系统、AI+传统行业改造
3年后:谁能用AI降低成本、放大效率、重做一遍老行业,谁就赚钱

by @卖茶养娃的狗老板 #无用但有趣的冷知识
👎172
2026年6月22日
🌍资讯快读
1、特朗普就黎巴嫩问题再度威胁伊朗
https://www.jiemian.com/article/14619749.html
2、蔡磊真人出镜,用AI复原声音发布《倒计时》演讲
https://www.jiemian.com/article/14619569.html
3、云南通报中考历史试卷问题:成立调查组,相关人员停职检查
https://www.jiemian.com/article/14619398.html
4、奥地利外长赖辛格将访华
https://www.jiemian.com/article/14619273.html

👬即刻镇小报
1、我这几年建立起的关于自己的主旨,分享给你们
https://m.okjike.com/originalPosts/6a376ee06544a62d122837b3
2、《中国为什么诞生那么多高认知穷人》
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3664d778e3636d90067f75
3、我和女朋友异地,每天晚上用飞书会议聊天
https://m.okjike.com/originalPosts/6a334be4c71865ef31cbdda4
4、人生截止目前,如果谈到要后悔,只有两件事
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3178a632cf85a957c70a86

今日即刻镇小报内容来自 @废物-阿树 @大鱼flow @许涵之 @野生粽子yeah ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
2
威露士(假洋鬼子品牌)和滴露,这类对氯间二甲苯酚类(PCMX)消毒液,对家庭常见病毒(诺如、轮状、手足口等)无效,而且还有宠物毒性和致癌风险。
​另外,家庭衣物无特殊情况不需要消毒。需要定期消毒清洗的是洗衣机,建议用双链季铵盐消毒剂。

by @_判官_ https://mp.weixin.qq.com/s/DgQ96bHb8FQmmOBpCM4sIQ #你不知道的行业内幕
😱10👎5😁1🤮1
雷总昨天表示,不知道为什么吃个面会上热搜。

要我说,这互联网还是太坏了,时刻都想着害雷总,雷总摆好架势让人拍照,需要流量但不需要那么多流量,需要媒体报道但不能有那么多媒体进来,总之这个分寸没掌握好,就会让雷总难堪。

雷总是真不知道还是假不知道公司会对自己的营业数据写汇报的?还是说雷总相信在汇报会上会有人反思说这次热搜上多了属于不良业绩自请罚没年终奖以示惩戒?

就像雷总之前参加国宴时凑马斯克身边合影也翻车了,最大的问题是那个场合太高端了,只能雷总一个人去,身边没人提醒把关,于是差点有失国格。

客观的讲,这不是雷总一个人的问题,我看过太多从神坛上被踹下来的网红企业家,普遍的共性就是到头来只看得进去「顺天时报」,活在一种「总有刁民想害朕」的无辜感里。

他们身边的人当然会把「顺天时报」大办特办下去,因为只有这么干才能掩饰自己的工作失职,老板怎么能被人讨厌呢,一定是竞争对手在使坏,可不能枉断忠良啊。

都是向上管理的人精,谁也别装老实可怜。

老板当然也不是不知道自己在看「顺天时报」,哪儿有那么多时间体察民情,像是马斯克找代练打完暗黑打流放之路就差不多得了,大家以前不戳破只是不想在这种事儿上较真,直到马斯克非要凹人设,开直播装高手,游戏玩家肯定就不客气了,揭开真相直接嘲讽,你他妈连技能都没按对,还是滚回去玩你的大火箭吧。

成本最低的逻辑自洽,就是非我族类,其心必异,圈内为粉,圈外即敌。

比较幽默的是雷总还学会了倒打一耙,说攻击他的人都是图流量,甚至是想赚流量的钱,这就很让人绷不住了,最善于扒拉流量红利的头子,搁这鄙视别人贪图流量。

刘震云你是怎么不笑场的啊?

上有所好,下必甚焉,米粉出征的理论依据这不就找到了吗,凡是恶评,都是对手投放的,不弯不绕,稳稳接住。

哪怕按照这个逻辑滑坡下去,岂不是说夸小米的也都是收钱办事,毕竟人不会无缘无故表达喜恶,哎,都怪资本。

雷总的意思其实很明显,就是网路舆论最好能够做到令行禁止,在他需要的时候,镜头都得齐刷刷的对准了,头条永远不嫌多,当他想下播了,大伙该闭嘴就还是闭嘴,否则就是不听指挥。

所以从那个戳破雷总画皮的小女孩路过早餐摊并喊出「我靠」的那一刻起,互联网就僭越了雷总,就跟马斯克那次一样,如果不是隔壁桌视频记录了全程,雷总早就全网通发他俩的合照了,怎么也不至于拍完了憋到现在都没发。

雷总是老实人,坏的都是我们,不知道说啥好,先给磕一个吧。

by @阑夕ོ #科技圈大小事
🤡195👎4👍3💩1
2026年6月23日
🌍资讯快读
1、今年端午节假期国内出游1.24亿人次
https://www.jiemian.com/article/14626207.html
2、多部门成立联合调查组,核查“婴幼儿纸尿裤甲酰胺问题”
https://www.jiemian.com/article/14624515.html
3、韩国考虑对三星和SK海力士杠杆ETF采取单独措施
https://www.jiemian.com/article/14624052.html
4、周星驰新电影《功夫女足》将于7月上映
https://www.jiemian.com/article/14622559.html

👬即刻镇小报
1、如果你发表一个观点,一堆人点赞
https://m.okjike.com/originalPosts/6a392da478e3636d90592670
2、如果你想实现炒股养家,把本文当作你的垫脚石,献给2亿股民忠告
https://m.okjike.com/originalPosts/6a38ce23228d9ca169e608db
3、我开发的《负情绪消除》,已在微信小游戏上架,免费玩
https://m.okjike.com/originalPosts/6a38bc7c9d8072f91d3a2b65
4、06年的德国世界杯,班里分两伙儿,女生喜欢贝克汉姆,男生推崇C罗(那时候还叫小小罗)
https://m.okjike.com/originalPosts/6a38baeb228d9ca169e3d9d4

今日即刻镇小报内容来自 @玉伯 @万物生i @杰克有茶 @漆蝶 ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
文物的​“距今xx年”中的“今”特指公元1950年。比如“距今2000年”,指的是距离1950年2000年。

选择1950年作为基准年,主要是出于科学上的考虑:

一是​​碳14测年法 的起点​​:碳14测年法是考古断代的核心技术之一,它在1950年左右开始被广泛应用。科学家将这一年大气中的碳14浓度作为基准,来校准和计算年代。

二是​​避开干扰​​:1950年之后,全球范围内的大气he武试验产生了大量人造碳14,严重干扰了大气中碳14的自然比例。而1950年之前,大气中的碳14基本由自然过程形成,数据更稳定、更可靠。

学吧,学无止境。🤓

by @漆蝶 #无用但有趣的冷知识
1132🔥1🤣1
男性坐着小便一个有趣的数字,德国遥遥领先。

by @blueszhang #无用但有趣的冷知识
🤡12🤣7👍4💅1
2026年6月24日
🌍资讯快读
1、教育部发布预警:收到“作弊”信息,千万别点链接
https://www.jiemian.com/article/14632887.html
2、多地殡仪馆由私营向公立转型,推动殡葬服务回归公益属性
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33434362
3、宇树科技与国内多所高校共建“机器人学院”:培养应用型人才
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33436470
4、实测微信 AI 助手“小微”,查账、分析朋友圈
https://www.pingwest.com/a/314926
5、38岁梅西18球登顶世界杯历史射手榜
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33433607

👬即刻镇小报
1、初阶创业者经常犯的一个错误是:做功能,讲功能。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3896e078e3636d90478e86
2、怎么彻底去除文章的 AI 味道?
https://m.okjike.com/originalPosts/6a36a1f678e3636d900db1be
3、一个人可能走得快,但一群人会走得更远。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3699f9228d9ca169a4bfbf
4、少看教你花钱花时间的信息,多看教你赚钱赚时间的信息。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3a3adc3d621d7862a00509

今日即刻镇小报内容来自 @玉伯 @小盖fun @HandsoMeng @ChatV ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
3
2026年6月24日
🌍资讯快读
1、国家广播电视总局就《微短剧发展管理办法(征求意见稿)》公开征求意见
https://www.jiemian.com/article/14637815.html
2、外交部:因违反中国法律,两名日本人被依法拘留
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33443848
3、多家私募收到通知,暂停跨境TRS新增
https://www.jiemian.com/article/14636891.html
4、伊朗说准备与海湾国家达成安全协议
https://www.jiemian.com/article/14639058.html
5、孙正义:将“建造世界上最大的数据中心”
https://www.jiemian.com/article/14636834.html

👬即刻镇小报
1、A man can do as he wills, but not will as he wills.
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3a597a228d9ca1691428e2
2、达里奥很尊重完整的工作心血和产出,极其厌恶碎片化的理解。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3b629b228d9ca16931e7bd
3、当你开始有一些爱好,你会从中悟到非常多日常的工作和生活给不了你的感悟。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a36b0f578e3636d900f5f1b
4、亲密关系里最大的幻觉,是以为对方属于自己。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a36b3d178e3636d900fb5b4

今日即刻镇小报内容来自 @瓦恁 @王墨 @我的兄弟叫铁马 @柳胖胖 ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
#玄学碎碎念53 神秘的长白采参人

我父辈过去生活在吉林,长白山余脉脚下。我小时候经常听我爸讲山里的事,什么抓蝲蛄,黑瞎子进村,尤其是人参的故事,非常有意思,导致我那时最大的梦想就是当个采参人。

采参不是跑到山里挖了就走,它有一套非常复杂的仪轨,而且本地行话也不叫采参,叫“放山”,人参要称“棒槌”。这套活儿在长白山区传了上千年,现在已经是国家非遗了。

第一步是“拉帮”。每次采参的人数必须是单数,因为双数容易两两结伙,一旦挖到大棒槌,保不齐有人想独吞,而单数就可以互相牵制。还有一个讲究叫“去单回双”,去的时候是单数,回来时算上挖到的人参,凑成双数,好事成双。

进山之后先拜山神爷老把头。传说老把头名叫孙良,他和朋友结伴放山,朋友走散了,他在山里找了七天七夜,最后绝粮而死。采参人敬他讲义气,尊他为山神。

正式找参叫“压山”。人手一根索拨棍,地毯式搜索。索拨棍是一根一人高的木棍,有讲究,不能倒,倒了就是不吉利,得提前收工下山。

压山时不许随便说话,怕吓跑人参,得罪山神。所以有时候得用索拨棍敲树干来联络。还有一些黑话,比如休息叫拿堆儿,取火叫拿火。万一碰见老虎叫“山神爷”,跟《抱朴子》里记载得差不多。

发现人参的那一刻,叫“开眼儿”。谁发现的必须大喊一声“棒槌”,这叫喊山。采参人相信人参有灵,喊一嗓子让它愣神,然后再用红绳拴了铜钱,系在人参茎叶上防止它化形逃逸。

把头听到后要大声问“什么货”,这叫“接山”。发现者回答几品叶,再齐声喊“快当快当”,这叫“贺山”。

然后所有人跪下来给人参磕头,接下来“请参”。工具是特殊的鹿骨钎子,不伤根须。要极其细致地挖,每一根细小的根须都不能断,断了就卖不上价。

请参的时候还有铁律,要“抬大留小”。 小人参不能挖,要留给后人。

挖完参要把坑填平,在附近的树上砍出记号,叫“砍兆头”,标明此处出土过什么样的人参,为后来的人留下提示。

下山也有规矩。大家只许评论人参的形体和参龄,不准估它值多少钱,以免对山神不敬。下山后要去老把头庙还愿。而卖参的钱,一律平分,风险共担,利益共享。

采参的行规异常繁琐,又异常朴素,牢牢守住了荒莽山林的人性底线。

到如今,真正的放山人越来越少了,野山参近乎绝迹,很多技艺只能靠非遗名头来传承。但采参的规矩并不过时,依然是孟子劝梁惠王那一套:

不违农时,谷不可胜食也;数罟不入洿池,鱼鳖不可胜食也;斧斤以时入山林,材木不可胜用也。谷与鱼鳖不可胜食,材木不可胜用,是使民养生丧死无憾也。养生丧死无憾,王道之始也。

by @漆蝶 #你不知道的行业内幕
🤡6👍41👎1
当你在汽水音乐App选择“图书馆模式”,屏幕会出现专注计时。

这功能谁做的,打赏入口在哪??

by @哈雷Halley #大产品小细节
💩6👍31🥱1
2026年6月26日
🌍资讯快读
1、最高检:将重点惩处教唆未成年人滥用未列管成瘾性物质相关犯罪
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33450090
2、全球首个自动驾驶系统全球技术法规获批发布
https://36kr.com/newsflashes/3868234441659652
3、辅警利用工作之便私自扣留冰毒贩卖,原判3年经抗诉改判7年
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33450219
4、委内瑞拉强震已致164死971伤
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33452349

👬即刻镇小报
1、成年人的世界是灰度的,你要尽早适应悬而未决的状态。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3c077b228d9ca16945271f
2、布局就是提前占位,占位的前提是预见到必然。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3a86ec3065cddd97588172
3、要能接受孩子的平凡和不完美,要接受大部分人都是普通人的事实。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3896a378e3636d9047859b
4、他说模型越强,他却越兴奋。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a38020e78e3636d903668ba

今日即刻镇小报内容来自 @元宝妹 @ChatV @小马宋 @Barret李靖 ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
2🤮2
2026年6月27日
🌍资讯快读
1、广电总局发布AI微短剧分类分层标准,7月1日起施行
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33454285
2、倒查3年,江苏多所高校排查哲学社科领域抄袭剽窃、数据造假等问题
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33453786
3、6月29日起,上海虹桥机场国内航班截载时间统一缩短至起飞前30分钟内
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33459561
4、上海全面推进老年人陪诊服务,持证上岗的陪诊师已超1700名
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33460387
5、“国补”继续!第三批625亿元资金已下达
https://www.jiemian.com/article/14653471.html

👬即刻镇小报
1、怎么让团队拥有“不断做出爆款产品”的能力?
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3d050a3d621d7862f158f3
2、尽最大可能性保全你的独立思考和分析判断能力。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3be6bdaa45b6af002c4c40
3、字节对大厂 AI Coding 的反思
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3cde53b36e469b15aad34f
4、一朵完美的云
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3bb16773763cc9952a1611

今日即刻镇小报内容来自 @于冬琪 @史蒂夫说 @小盖fun @土坷垃夫 ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
2026年6月28日
🌍资讯快读
1、14岁小球员遭张家界足球队殴打,广东足协、湖南足协:多人被处罚
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33466457
2、大众汽车拟扩大裁员至10万人并关闭多家工厂
https://www.jiemian.com/article/14657358.html
3、美伊签谅解备忘录后冲突再起, 双方互袭
https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_33466423
4、电影《给阿嬷的情书》总票房破19亿元
https://36kr.com/newsflashes/3871210982053121

👬即刻镇小报
1、就现在最强的大模型,哪怕发展停滞3年,也够碳基人类慢慢消化。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e406873763cc995755fd0
2、完整的一个小时,它的价值不是两个半个小时的累积。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e8f9c78e3636d90f7c305
3、30+岁,工作第9年,我决定去哈佛留学。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3e576f3d621d786218e487
4、不要做工具,要做使用工具的人。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3de4f873763cc99569d462
5、你别这么快否定自己。
https://m.okjike.com/originalPosts/6a3d1a2673763cc995530f00

今日即刻镇小报内容来自 @吴怼怼 @两个小西柚 @野妹的星球 @魔法少女巴依老爷 @七帅 ,感谢以上即友的创作与分享。 #一觉醒来发生了什么
1
昨天跟团队去拜访了北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁教授。邓教授从细胞治疗聊到自然界的再生,从人类基因的缺陷聊到未来的超级细胞。回来路上我一直在想,人这个物种啊,除了脑子好使,其他硬件配置还真不如很多动物。

大象为什么几乎不得癌症?按说大象体型那么大,细胞数量是人的一百倍,从概率上应该更容易得癌才对。但事实是,大象身上有二十个TP53基因拷贝,人类只有两个。TP53是基因组里最核心的抗癌基因,相当于细胞里的看门狗,一旦发现DNA损伤,要么修复,要么直接让细胞自杀。大象细胞一出问题,立刻就被按死了。人只有两个,看门狗打盹的时候,癌细胞就溜进来了。

还有壁虎。壁虎尾巴断了,很快就能长出来。蝾螈更夸张,哪怕眼睛被摘除一次又一次,每次也都能完美再生。所有动物都没有医院和医生,只有人有。动物治病就靠两样东西:免疫和再生。这两样是碳基生命修复自己的第一性原理。

——————
免疫把坏东西清掉,再生把好东西长出来。低等动物再生靠的不是什么神奇药水,而是化学渗透,就是细胞的逆向分化,即:细胞本来已经分化成组织了,遇到损伤,又能倒推回去,重新分化成需要的细胞。只不过低等动物物种进化简单,人类进化得太复杂了,大自然暂时帮我们把再生能力关掉了,其初衷也是怕细胞乱长变成肿瘤。

邓教授说,他过去三十多年,就是想帮人类把这条路重新找回来。

要理解这条路有多重要,得先明白我们是怎么生病的。我们投资人对疾病的分类主要就是自免疾病、代谢疾病、肿瘤、心脑血管疾病和神经退行性疾病这五大类。

人这一辈子吃药打针,传统药物基本都是控制疾病。血压高了吃降压药,血糖高了打胰岛素,炎症来了用激素。这些药能控制症状,但很少能真正治愈。因为病变、衰老、损伤之后,细胞没了就是没了,你没法靠吃药让死去的神经细胞长回来,让坏掉的胰岛细胞重新上岗。

所以医学界一直在找一个新范式:能不能补充新的细胞进去?这就是细胞治疗的底层逻辑。但新细胞从哪来?

——————
人体内几百种细胞,细分就两类:生殖细胞和体细胞。生殖细胞传宗接代,体细胞干活养家。生殖细胞有个神奇能力,精子和卵子结合,就是一个重编程过程,把两个成体细胞的状态重置,回到最初的全能状态,然后发育成一个新个体。克隆羊多莉就是这个原理,把体细胞核塞进卵细胞里,卵细胞的环境能把体细胞洗回出厂设置。

但克隆依赖卵细胞,而且过程像核爆炸,不可控。直到2006年,日本科学家山中伸弥找到了四个基因,OSKM,用病毒把它们塞进成体细胞里,强制表达,也能把细胞推回干细胞状态。这就是第一代诱导多能干细胞技术,即iPSC,拿了诺贝尔奖。

穿插稍微注解一下OSKM是什么。O是Oct4,S是Sox2,K是Klf4,M是c-Myc。这四个基因在胚胎干细胞里高表达,在成体细胞里基本沉默。

成体细胞为什么不让它们表达?因为细胞分化后需要稳定身份。肝细胞就要一直做肝细胞,神经细胞就要一直做神经细胞。如果这四个基因随便表达,细胞就会乱套,甚至癌变。所以大自然给它们上了好几层锁,包括:DNA甲基化、组蛋白修饰,把基因座压缩成异染色质,这些大锁链子使得细胞能够调头转录的机器根本进不去。当然,这其实是成体后的一种保护机制,防止细胞返祖变成肿瘤。

但面对疾病,这种保护机制反而成了障碍。我们想让细胞回去补充新的功能细胞,它却锁死了。日本著名骨科临床医生和干细胞科学家、iPSC发明人、2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥的做法是,用病毒把外源OSKM基因强行插到基因组的其他位置,绕过这些锁,大量表达蛋白,把细胞推回干细胞状态。这相当于内源的门被锁死了,科学家从窗户翻进去,强行开灯。

可是但是,这个伟大的第一代技术还是有个本质缺陷。它走的是肿瘤那条路。刚才说的四个基因里的第四个,即那个叫c-Myc的基因,本身就自带致癌属性,加上病毒随机插入基因组,就像往书里随便夹纸条,确实有可能夹到癌基因旁边,把大量复制的油门卡死,细胞就疯长变成癌症。而且整个过程像核爆炸,启动了再想停就基本不可能了。更麻烦的是,用病毒感染细胞的方法做基因编辑这件事,尤其是面对血细胞(用血细胞是因为真好用),效率是极低的,只有万分之一能成功。

传统CAR-T就是这么做的。从患者身上抽血,分离T细胞,用病毒把CAR基因插进去,体外扩增,再回输。一人一批,完全定制,国内一百万起步,等两三周甚至更久,很多病人等不起。而且病人体内的T细胞质量参差不齐,老年人化疗后的T细胞弱得很,扩增失败率高。病毒插入位置随机,每批细胞的CAR表达水平、安全性都不一样。困难重重。

——————
科学家们几十年来都在想,有没有另外一条路?低等动物再生不得肿瘤,它们走的是什么路?

答案就是化学渗透,逆向分化。小分子药物能穿透细胞膜,像钥匙一样打开细胞内部的锁。如果能配出一个化学鸡尾酒,分阶段、分剂量、精准控制,让细胞像坐火车一样,一站一站地回到干细胞状态,而不是被核爆炸炸回去,那该多好?

这个想法听起来简单,做起来却是地狱难度。从设想到做出人的CiPSC,邓教授团队花了二十五年,两百多个博士后参与,几千轮盲筛,在茫茫星辰大海中“寻找”那些在时间位置和功能上都恰到好处的化学小分子。这就像攀登珠穆朗玛峰,不是遇到一个大坑跳过去就行,而是每一步都要试,每一步都要确认下一站停在哪。

2013年,他们在Science上发表了小鼠的化学小分子重编程。2022年,Nature上发表人的CiPSC,即化学小分子诱导多能干细胞。2024年,全球首例化学重编程iPSC分化的胰岛细胞治愈了一型糖尿病病人。这个过程被国务院列为十八大以来基础前沿研究的重大原创成果,与量子科技、嫦娥探月并列。

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CiPSC到底好在哪?

第一是安全。不插外源基因,不整合病毒,不改变基因组,走的是低等动物再生那条路,不是肿瘤那条路。邓教授说,安全性比传统方法好二十倍以上。

第二是效率。化学小分子穿透细胞膜的能力极强,血细胞很难被病毒感染,但小分子随便进。所以血细胞重编程效率一下子拉开二十倍以上。

第三是最关键的,可控。传统技术像核爆炸,CiPSC像开火车。第一阶段停五小时,第二阶段停八小时,第三阶段换组合,每个阶段用什么分子、什么剂量、作用多久,都可以精准调控。这种动态调控是遗传学方法根本做不到的。

有了CiPSC,细胞治疗就从定制西装变成了工业化成衣。

北启生物的做法就是,他们从供体身上抽一点血,用化学小分子把血细胞重编程为CiPSC,在干细胞阶段就完成了基因编辑,装上CAR导航,敲掉免疫排斥基因,然后再定向分化成T细胞。因为改的是干细胞,可以无限扩增,一个编辑好的种子细胞能扩增出天文数字的后代,所有细胞基因完全一致,批间差异几乎为零。成本从一百多万压到几千块,未来甚至两千以内。

这就是现货型通用CAR-T。病人来了,从冰箱里拿出一袋冻存的细胞,解冻直接输,像拿成品药一样。

北启生物和瑞普晨创,都是邓教授体系下的公司。瑞普晨创则聚焦糖尿病,拿的是糖尿病方向的专利授权。北启拿的是糖尿病以外的全部方向,包括自免疾病、血液肿瘤、造血干细胞、神经修复、软骨再生。

为什么先推自免?因为自免市场太大了。过去二十年出了三个药王级别的大品种,修美乐就是治自免的,一年卖几百亿美元。自免疾病的本质是B细胞叛变,产生自身抗体攻击自己的关节、皮肤、肾脏。CAR-T能深度清除B细胞,让免疫系统重置,重建健康的B细胞。北启已经在北医三院做了自免的IIT临床,四例患者一个月实现免疫重建,效果令人振奋。

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但这条路还很长。

CiPSC技术虽然拿到了IIT数据,但还没有进入正式临床。通用型iPSC细胞治疗在中国还没有获批先例,因为涉及基因编辑和异体细胞,CDE对其长期致瘤性和免疫排斥的评估极为审慎。监管路径还在摸索,每一步都要比传统药物更小心。

至于专利方面,我们也有担心。邓教授说得很清楚,改变细胞命运就两条路,一条肿瘤路,一条再生路。他们走的是再生路,保护的是小分子诱导的路径和机制,不是单一化合物。但基因编辑领域CRISPR的著名专利战的故事告诉我们,现实可能很骨干,而且技术永远在迭代。伯克利和博德研究所打了那么多年官司,碱基编辑、先导编辑这些新工具又冒出来,没有永恒的护城河。化学小分子重编程虽然壁垒高,但未来如果出现完全不同的分子组合或新的重编程路径,也不是完全不可能。

临床风险也不小。数据好看但样本量还很小,随访时间短。致病性B细胞清除后可能一年半复发,需要反复给药。而且细胞治疗是活的产品,安全性是药监局最看重的底线,有没有效是后话,安全不过关一切归零。

邓教授也谈到了NK细胞疗法。他的观点很鲜明,现阶段看,NK细胞疗法的持久性和杀伤力仍不及T细胞,免疫靠的是T细胞,NK更像游击队。当然业界也有人坚持NK路线,因为NK无需MHC识别,异体排斥风险低,我们也判断,这条路依然有可能存在较长时间的科学和商业价值。

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说到底,人这一辈子,细胞旧了、坏了,就该换新的,只是很多时候我们的身体不会换。吃药控制只是权宜之计,真正的治愈是再生。从壁虎的尾巴到蝾螈的眼睛,大自然早就给我们展示了答案。CiPSC不是让人类变成超人,而是帮人类找回那些被进化暂时关闭的能力。

你看,大象不得癌症,是因为基因组的守护基因够多。壁虎尾巴能再生,是因为细胞可塑性没有被彻底锁死。近年来科学的巨大进步告诉我们,人类完全可以在细胞和基因的层面,重新接近属于碳基生命疾病治疗的第一性原理。

这条路走了二十多年了,后面可能还要走二十多年。但中国科学家在源头上的创新,一定值得我们投资人的助力与等待。

by @小吴老吴 https://mp.weixin.qq.com/s/2ItRapxeUIRb5MPiANDLtw #你不知道的行业内幕
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2026年6月29日
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2026年6月30日
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“…那也有些人有疑问,协议离婚不就行了,为何需要千里迢迢快速离婚?你有所不知啦,中国可以协议离婚,俩人去领个离婚证完事。但是全球还有大部分国家,尤其是美国、加拿大、英国这些普通法系地区,并没有"行政登记离婚"这条捷径,哪怕双方毫无争议、所有事项都谈好了,离婚也必须走法院,由法官签发判决才可。而本国法院往往又卡着几道时间关:强制的分居期或等待期(有的州要分居满一年)、漫长的排期、以及进入公共记录的卷宗等。”

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